No todo vale. Cuando las expectativas familiares y sociales superan a la ciencia. El caso de ataluren para Duchenne.
When family and societal expectations outweigh science. The case of ataluren for Duchenne.
Juan Gérvas, Doctor en Medicina, médico general rural jubilado, exprofesor de salud pública, Universidad Johns Hopkins, Baltimore, Estados Unidos) y Equipo CESCA, Madrid, España. MD, PhD, retired rural doctor, exprofessor public health Johns Hopkins University, Baltimore, USA and Equipo CESCA, Madrid, Spain
jjgervas@gmail.com www.equipocesca.org @JuanGrvas @juangrvas.bsky.social
ESPAÑOL
Introducción
En la página de la Asociación Duchenne Parent Project Spain (asociación sin ánimo de lucro creada y dirigida por padres y madres de niños con Distrofia Muscular de Duchenne y Becker) se publicó una nota de la industria fabricante de Translarna™ (ataluren), PTC Therapeutics, sobre “una actualización regulatoria en Europa” el 28 de marzo de 2025, para comentar que la Comisión Europea había seguido la recomendación del Comité de Medicamentos de Uso Humano de la Agencia Europea de Medicamentos de no renovar la autorización de Translarna™ (ataluren) para el tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne con mutación sin sentido. El medicamento había sido aprobado condicionalmente en 2014, siendo renovada dicha aprobación en 2017.
La nota de PTC Therapeutics seguía transmitiendo la idea de que el tratamiento valía la pena.
De la misma forma, hasta 800 familias europeas protestaron contra la decisión de la Comisión Europea aduciendo que ataluren era el único tratamiento y su esperanza.
En su día la Revue Prescrire publicó sobre “Ataluren (Translarna) y la distrofia muscular de Duchenne Revue” Prescrire 2017; 37(408):726-730 y concluyó: “Sin pruebas de eficacia y riesgos apenas documentados”, “no hay justificación para proponer un fármaco sin eficacia probada más allá de un efecto placebo, y con un perfil de efectos adversos apenas documentado. A mediados de 2017, el balance riesgo-beneficio de ataluren resulta desfavorable: solo debería emplearse en el marco de ensayos clínicos”.
https://www.saludyfarmacos.org/lang/es/boletin-farmacos/boletines/nov201801/37_ata/
Sobre la Distrofia Muscular de Duchenne (Duchenne)
Afecta principalmente a varones, la distrofia de Duchenne es un trastorno genético raro y mortal que provoca una debilidad muscular progresiva desde la infancia temprana y conduce a la muerte prematura en la mitad de la tercera década de vida debido a insuficiencia cardíaca y respiratoria. Se trata de un trastorno muscular progresivo causado por la falta de la proteína funcional distrofina, que es fundamental para la estabilidad estructural de todos los músculos, incluidos los esqueléticos, el diafragma y el corazón.
Acerca de las presiones sobre los tribunales
La autorización condicional del ataluren por la Agencia Europea del Medicamento no conllevó la financiación por el Sistema Nacional de Salud lo que creó un vacío que se percibió como “abandono” y llevó a reclamaciones judiciales por cuestiones de ética y de equidad.
“Desde la perspectiva legal-administrativa, en el caso de la decisión del Tribunal de Murcia, se respetó, por parte de la Consejería de Sanidad regional, la normativa sobre prestación far-macéutica, acatando la directriz nacional de financiación del fármaco, que contaba con una resolución expresa de no financiación. No obstante, la sentencia del Tribunal Superior de Justicia de la Región de Murcia, supuso la autorización en un paciente concreto del uso de ataluren en el servicio público de salud contradiciendo los criterios establecidos por el Ministerio de Sanidad. En este caso, se primó la decisión favorable de Europa para la autorización del fármaco al criterio legal de financiación en España. Desde la perspectiva ética es preciso un amplio debate en aquellas situaciones donde sigue existiendo incertidumbres en el beneficio clínico que aportan, evitando trasladar estas incertidumbres a los propios pacientes y familiares. La equidad en el acceso a medicamentos eficaces que impactan en la salud de los pacientes debería estar garantizada sin descuidar una correcta gestión sanitario-económica basada en el coste-eficiencia de los recursos empleados contribuyendo así a la sostenibilidad del sistema sanitario”.
https://aebioetica.org/revistas/2021/32/106/353.pdf
Un análisis científico, político y social
Publicado en la revista British Medical Journal (Evidence-Based Medicine): “Ataluren para Duchenne: cómo la política y la presión social minaron las decisiones basadas en la evidencia” (“Ataluren for Duchenne: How Politics and Social Pressure Undermined Evidence-Based Decisions.”)
https://ebm.bmj.com/content/early/2025/12/13/bmjebm-2025-113995
Resumen:
La enfermedad de Duchenne es un proceso neurodegenerativo sin terapia curativa actualmente. En 2014, la FDA y EMA (European Medicines Agency) evaluaron un nuevo fármaco: ataluren.
El ataluren NO se autorizó por la FDA (EEUU) por falta de eficacia en la enfermedad de Duchenne, mientras que la EMA concedió una “autorización condicional”.
La EMA permitió que la compañía siguiera haciendo ensayos para intentar demostrar eficacia, mientras ya estaba disponible en el mercado de la UE.
El Sistema Nacional de Salud en España emitió una resolución de NO financiación para este fármaco, por falta de eficacia demostrada.
En España, prácticamente todas las Comunidades financiaron el ataluren con cargo a fondos propios, cediendo a la presión social y/o en busca de beneficio político
Se intentó hacer un estudio en el SNS sobre ataluren, que fracasó por falta de implicación de las Comunidades Autónomas
El coste por paciente se estima en unos 200.000 euros anuales.
Once años después, la EMA retira la autorización condicional del fármaco tras repetidos fracasos de los ensayos clínicos.
A raíz de esta experiencia, NECESITAMOS:
– Que los reguladores tomen sus decisiones basándose en la evidencia científica, en lugar de basarse en evidencias débiles, resultados prometedores o suposiciones razonables, vinculando las aprobaciones condicionales a los ensayos confirmatorios de forma más estricta y evitando plazos excesivamente largos.
– Que nuestros políticos inviertan los fondos públicos de forma justa y eficiente. El dinero de los contribuyentes debería destinarse a tratamientos de eficacia comprobada que mejoren la salud y la calidad de vida de los ciudadanos, pero no a obtener beneficios políticos.
– Que el Sistema Nacional de Salud realice ensayos clínicos independientes para situaciones relevantes
– Que se realicen ensayos obligatorios de seguimiento de resultados antes de la financiación generalizada o la cobertura condicional dependiente de la evidencia demostrada.
– En el caso de medicamentos huérfanos con autorización condicional, se deberían exigir registros de pacientes nacionales o internacionales para que las agencias reguladoras o investigadores independientes puedan analizar los resultados de los medicamentos durante el periodo de comercialización.
– Establecimiento de comités locales, legalmente vinculantes, de farmacoterapia y evaluación de tecnologías sanitarias en el sistema sanitario. Estos deben operar según criterios previamente acordados, al margen de la influencia de fabricantes, presiones sociales o políticas, con el objetivo de garantizar que las decisiones se basen en evidencia científica y favorezcan la equidad social, la sostenibilidad del sistema sanitario y la adaptación a las situaciones locales.
– Ciudadanos mejor informados y educados, que no se dejen manipular fácilmente a través de las redes sociales, capaces de evaluar críticamente la conducta de los reguladores, los profesionales sanitarios, los responsables políticos y los políticos, dispuestos a exigir una inversión eficiente de los fondos públicos
NOTA
Si precisa el PDF del texto, lo puede solicitar a jjgervas@gmail.com
ENGLISH
When family and societal expectations outweigh science. The case of ataluren for Duchenne.
Introduction
On the website of the Duchenne Parent Project Spain Association (a non-profit organization created and run by parents of children with Duchenne and Becker Muscular Dystrophy), a statement from the manufacturer of Translarna™ (ataluren), PTC Therapeutics, was published on March 28, 2025, regarding “a regulatory update in Europe.”
The statement commented that the European Commission had followed the recommendation of the Committee for Medicinal Products for Human Use of the European Medicines Agency not to renew the authorization of Translarna™ (ataluren) for the treatment of Duchenne muscular dystrophy with a nonsense mutation. The drug had been conditionally approved in 2014, and this approval was renewed in 2017.
The PTC Therapeutics statement continued to convey the idea that the treatment was worthwhile.
Similarly, up to 800 European families protested against the European Commission’s decision, arguing that ataluren was their only treatment and their hope.
The journal Prescrire published an article on “Ataluren (Translarna) and Duchenne Muscular Dystrophy” (Prescrire 2017). 37(408):726-730 and concluded: “With no evidence of efficacy and barely documented risks,” “there is no justification for proposing a drug with no proven efficacy beyond a placebo effect, and with a barely documented adverse effect profile. As of mid-2017, the risk-benefit balance of ataluren is unfavorable: it should only be used within the framework of clinical trials.” https://www.saludyfarmacos.org/lang/es/boletin-farmacos/boletines/nov201801/37_ata/
About Duchenne Muscular Dystrophy (Duchenne)
Primarily affecting males, Duchenne muscular dystrophy is a rare and fatal genetic disorder that causes progressive muscle weakness from early childhood and leads to premature death in the mid-thirties due to heart and respiratory failure.
This is a progressive muscle disorder caused by a deficiency of the functional protein dystrophin, which is essential for the structural stability of all muscles, including skeletal muscles, the diaphragm, and the heart.
Regarding the pressure on the Spanish courts
The conditional authorization of ataluren by the European Medicines Agency did not lead to funding by the National Health System, creating a gap that was perceived as «abandonment» and resulting in legal claims based on ethical and fairness issues.
“From a legal and administrative perspective, in the case of the Murcia Court’s decision, the regional Ministry of Health respected the regulations on pharmaceutical provision, adhering to the national guidelines for financing the drug, which had an express resolution against financing. However, the ruling of the High Court of Justice of the Region of Murcia authorized the use of ataluren in the public health service for a specific patient, contradicting the criteria established by the Ministry of Health. In this case, the favorable European decision for the drug’s authorization was prioritized over the legal criteria for financing in Spain. From an ethical perspective, a broad debate is necessary in situations where uncertainties remain regarding the clinical benefit provided by medications, avoiding transferring these uncertainties to patients and their families. Equity in access to effective medications that impact patients’ health should be guaranteed without neglecting sound healthcare and economic management based on the cost-efficiency of the resources used, thus contributing to the sustainability of the system. sanitary».
https://aebioetica.org/revistas/2021/32/106/353.pdf
A scientific, policy and social analysis. “Ataluren for Duchenne: How Politics and Social Pressure Undermined Evidence-Based Decisions.”
https://ebm.bmj.com/content/early/2025/12/13/bmjebm-2025-113995
This is an analysis of the case of ataluren for Duchenne muscular dystrophy. This drug was approved by the European Medicines Agency without any evidence of efficacy, and its conditional authorization was withdrawn a few months ago, eleven years late.
In brief:
Duchenne muscular dystrophy is a neurodegenerative disease with no current cure. In 2014, the FDA and EMA evaluated a new drug for this condition: ataluren.
Ataluren was not approved by the FDA due to a lack of efficacy in Duchenne muscular dystrophy, while the EMA granted conditional approval.
After marketing authorization in the EU, the EMA allowed the company to continue performing trials to demonstrate efficacy.
The Spanish National Health System issued a resolution denying reimbursement of this drug due to lack of efficacy.
In Spain, virtually all Regional Health Services overruled the Ministry of Health and reimbursed ataluren to Duchenne patients using their own resources, yielding to social pressure and/or seeking political benefit.
A study on the effectiveness of ataluren within Spain National Health System was started, but couldn´t be completed due to lack of involvement from the Regional Health Services.
The cost per patient is estimated at approximately €200,000 annually.
Eleven years later, the EMA withdraws the conditional authorization of the drug after repeated failure to prove efficacy.
Take home MESSAGES,
– We should require regulators to make their decisions according to scientific evidence rather than relying on weak evidence, ‘promising results’ or ‘reasonable assumptions’, linking conditional approvals to confirmatory trials more tightly, avoiding excessively long deadlines.
– We should also demand our politicians to invest public funds in a fair and efficient manner. Taxpayers’ money should be spent on proven effective treatments that improve citizens’ health and quality of life, but not to obtain political benefit, which could be considered as mismanagement.
– The National Health System should perform independent clinical trials in relevant situations, requesting mandatory follow-up trials before widespread reimbursement or conditional coverage with evidence development.
– For orphan drugs with conditional authorisation, national or international patient registries should be required to enable regulatory agencies or independent researchers to analyse drug results during the marketing period.
– It would be much more beneficial for society in general if public expenditure now misused on ineffective drugs was instead invested in independent medical research and social support. This way, we might have better therapies, and earlier in time, as we contribute to the sustainability of the public health system.
– We should promote local legally binding ‘committees on drug therapy and health technology assessment’ in the health system. These should operate according to previously agreed criteria, free from the influence of manufacturers, social pressure or politicians’ influence, with the aim of ensuring decisions are based on scientific evidence and also favouring social equity, sustainability of the health system and adjustment to local situations.
– We should have better informed and educated citizens who are not easily manipulated through social media, capable of critically appraising the conduct of regulators, healthcare professionals, policymakers and politicians, and also willing to demand an efficient investment of public funds.
NOTE
In case you need the PDF, please ask it at jjgervas@gmail.com